Différence entre JAK1 JAK2 et JAK3

Le différence clé Entre JAK1 JAK2 et JAK3 est que JAK1 est essentiel pour la signalisation de certaines cytokines de type I et de type II tandis que JAK2 est essentiel pour la signalisation de Récepteur des cytokines de type II famille, GM-CSF famille des récepteurs, GP130 Récepteurs des récepteurs et récepteurs à chaîne unique. En attendant, JAK3 est essentiel pour la signalisation des récepteurs de type I qui utilisent le chaîne gamma commune (γc).

Janus kinase (Jak ou Jaks) est une famille de protéines non récepteurs intracellulaires tyrosine kinases. Ce sont des protéines relativement grandes comprenant plus de 1000 acides aminés. Les JAK sont importants pour la croissance cellulaire, la survie, le développement et la différenciation d'une variété de cellules, mais sont d'une importance cruciale pour les cellules immunitaires et les cellules hématopoïétiques. Il y a quatre membres dans la famille Jak en tant que Janus Kinase 1 (JAK1), Janus Kinase 2 (JAK2), Janus Kinase 3 (JAK3) et Tyrosine Kinase 2 (TYK2). JAK1, JAK2 et TYK2 sont exprimés de manière omniprésente chez les mammifères tandis que JAK3 est principalement exprimé dans les cellules hématopoïétiques. Le tofacitinib est un inhibiteur sélectif pour JAK1 pour JAK3, tandis que le baricitinib est sélectif pour JAK1 et JAK2.

CONTENU

1. Aperçu et différence clé
2. Qu'est-ce que JAK1
3. Qu'est-ce que JAK2 
4. Qu'est-ce que JAK3
5. Similitudes entre JAK1 JAK2 et JAK3
6. Comparaison côte à côte - JAK1 vs jak2 vs jak3 sous forme tabulaire
7. Résumé

Qu'est-ce que JAK1?

JAK1 est l'un des quatre membres de la famille Jak. Il s'agit d'une protéine de tyrosine kinase humaine qui est essentielle pour certaines cytokines de type I et de type II. De plus, JAK1 est important pour transduire un signal par les interférons de type I (IFN-α / β) et de type II (IFN-γ), et les membres de la famille IL-10 via le récepteur des cytokines de type II. De même, JAK1 joue un rôle vital dans l'initiation des réponses à plusieurs grandes familles de récepteurs de cytokines. L'absence de jak1 est mortelle aux souris.

Figure 01: JAK1

Qu'est-ce que JAK2?

Janus Kinase 2 ou Jak2 est un autre membre de la famille JAK qui est une tyrosine kinase non récepteur. Gène Jak2 Codes pour la protéine JAK2. JAK2 assure la médiation des signaux de la famille des récepteurs des cytokines de type II, de la famille des récepteurs GM-CSF, de la famille des récepteurs GP130 et des récepteurs à chaîne unique. JAK2 manque de domaines de liaison à l'homologie SRC (SH2 / SH3). Mais il contient jusqu'à sept domaines d'homologie JAK (JH1-JH7). Ces deux fonctionnalités sont utiles pour distinguer JAK2 des trois autres membres.

Figure 02: JAK2

La perte de JAK2 est mortelle aux souris. Mutations dans Jak2 Le gène est associé à plusieurs troubles, notamment la polycythémie vera, la thrombocythémie essentielle et la myélofibrose et d'autres troubles myéloprolifératifs.

Qu'est-ce que JAK3?

KAK3 est le troisième membre de la famille Jak et est codé par Jak3 gène. JAK3 est important pour signaler les récepteurs de type I qui utilisent la chaîne gamma commune (γC). Le gène JAK3 est exprimé dans les cellules hématopoïétiques et épithéliales et produit des protéines JAK3. La carence en JAK3 entraîne une lymphopénie sévère chez la souris et l'homme.

Figure 03: JAK3

Les fonctions JAK3 sont principalement limitées aux lymphocytes. Par conséquent, les inhibiteurs de JAK3 sont attrayants comme traitement pour différents types de maladies auto-immunes. Des mutations se sont produites dans le gène JAK3 provoquant une maladie combinée sévère de l'immunodéficience et de la leucémie.

Quelles sont les similitudes entre JAK1 JAK2 et JAK3?

• JAK1, JAK2 et JAK3 sont des isoformes JAK.
• Ce sont des protéines non récepteurs intracellulaires tyrosine kinases.
• En fait, ce sont de grandes protéines.
• Les jaks sont hautement conservés et les isoformes Jak ne sont pas redondantes.
• La perte de JAK1, JAK2 et JAK3 est mortelle à la souris.
• Les inhibiteurs de JAK sont des médicaments utilisés pour inhiber l'activité de JAK1, JAK2 et JAK3.
• Des mutations dans les gènes codant pour JAK1, JAK2 et JAK3 provoquent des troubles, y compris de nombreux troubles de la moelle osseuse, des cancers du sang et des maladies auto-immunes.

Quelle est la différence entre JAK1 JAK2 et JAK3?

JAK1 est membre de la famille JAK qui est essentiel pour la signalisation de certaines cytokines de type I et de type II. Alors que Jak2 est membre de la famille JAK qui est essentiel pour la signalisation de la famille des récepteurs des cytokines de type II, de la famille des récepteurs GM-CSF, de la famille des récepteurs GP130 et des récepteurs à chaîne unique. Pendant ce temps, JAK3 est le troisième membre de la famille JAK qui est essentiel pour la signalisation des récepteurs de type I qui utilisent la chaîne gamma commune (γC). Donc, c'est la principale différence entre JAK1 JAK2 et JAK3.  Jak1 Codes de gènes pour JAK1 Jak2 codes de gènes pour jak2 et Jak3 Codes de gènes pour JAK3.

L'infographie ci-dessous tabule plus de différences entre JAK1 JAK2 et JAK3.

Résumé - JAK1 JAK2 VS JAK3

Les protéines JAK relient la signalisation des cytokines des récepteurs de la membrane aux transducteurs et activateurs de transcription de transcription (STAT). Par conséquent, les JAK sont des protéines cruciales dans la transduction du signal initiées par un large éventail de récepteurs membranaires, en particulier les récepteurs IFN alpha, bêta et gamma. Les jaks sont largement étudiés en raison de leur rôle crucial dans le cancer et l'inflammation. La famille JAK aux mammifères contient quatre isoformes comme JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. La principale différence entre JAK1 JAK2 et JAK3 est que JAK1 est essentiel pour la signalisation de certaines cytokines de type I et de type II tandis que JAK2 est essentiel pour la signalisation de la famille des récepteurs de cytokines de type II, de la famille des récepteurs GM-CSF, de la famille des récepteurs GP130 et de la chaîne unique Les récepteurs et JAK3 sont essentiels pour la signalisation des récepteurs de type I qui utilisent la chaîne gamma commune (γC).

Référence:

1. Ghoreschi, Kamran, et al. «Janus kinases dans la signalisation des cellules immunitaires.«Revues immunologiques, u.S. Bibliothèque nationale de médecine, MAR. 2009, disponible ici.
2. «Janus Kinase.»Wikipedia, Wikimedia Foundation, 19 novembre. 2020, disponible ici.

Image gracieuseté:

1. «Protein Jak1 PDB 3eyg» par Pléiotrope - Propre travaux (domaine public) via Commons Wikimedia
2. «Protéine JAK2 PDB 2B7A» par EMW - Propre travaux (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia
3. «Transduction du signal JAK3» par Rayray7 - Propre travaux (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia