Quelle est la différence entre IDH1 et IDH2

Le différence clé entre IDH1 et IDH2 est que l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) est une enzyme de cytosol codée par le gène IDH1 chez l'homme, tandis que l'isocitrate déshydrogénase 2 (IDH2) est une enzyme mitochondriale codé par le gène IDH2 chez l'homme.

Le stress oxydatif se produit lorsqu'un système biologique comme une cellule n'est pas en mesure de détoxifier facilement les intermédiaires réactifs (espèces réactives de l'oxygène) ou de réparer les dommages causés par des intermédiaires réactifs. Les perturbations de l'état redox normal de la cellule peuvent provoquer des effets toxiques par la production de peroxydes et de radicaux libres. Les peroxydes et les radicaux libres peuvent endommager tous les composants d'une cellule, y compris les protéines, les lipides et l'ADN. IDH1 et IDH2 sont deux protéines enzymatiques impliquées dans l'atténuation des dommages oxydatifs à la cellule biologique.

CONTENU

1. Aperçu et différence clé
2. Qu'est-ce que IDH1  
3. Qu'est-ce que IDH2
4. Similitudes - IDH1 et IDH2
5. Idh1 vs idh2 sous forme tabulaire
6. Résumé - IDH1 vs IDH2

Qu'est-ce que IDH1?

IDH1 est une enzyme de cytosol codée par le Idh1 gène chez l'homme. Le Idh1 le gène est présent dans le chromosome 2. Dans une cellule, l'enzyme IDH1 fonctionne dans le cytoplasme, le peroxysome et le réticulum endoplasmique. Cette enzyme catalyse la décarboxylation oxydative de l'isocitrate en α-cétoglutarate. Cette réaction permet la réduction du NADP + au NADPH. Étant donné que l'α-cétoglutarate et le NADPH fonctionnent dans les processus de détoxification cellulaire dus au stress oxydatif, IDH1 participe également indirectement à l'atténuation des dommages oxydatifs. En plus des fonctions ci-dessus, IDH1 catalyse également la β-oxydation des acides gras insaturés dans les peroxysomes des cellules hépatiques. De plus, il participe à la réglementation de la sécrétion d'insuline induite par le glucose. En dehors de cela, IDH1 agit comme le principal producteur de NADPH dans la plupart des tissus, y compris le cerveau.

Figure 01: IDH1

Idh1 La mutation du gène entraîne une production anormale de 2-hydroxyglutarate qui inhibe les enzymes dépendantes de l'alpha-cétoglutarate telles que les histones et l'ADN déméthylases. Cela peut entraîner des changements à la méthylation des histones et de l'ADN, ce qui déclenche la tumorigenèse. Mutation dans le Idh1 Le gène provoque une chondromatose métaphysaire avec l'acidurie. Cette mutation génétique est également observée dans l'astrocytome diffus, l'astrocytome anaplasique, l'oligodendrogliome, l'oligodendrogliome anaplasique, l'oligoastrocytome, l'oligoastrocytome anaplasique et le glioblastome secondaire. Outre ce qui précède, la mutation IDH1 est également observée dans la leucémie myéloïde aiguë humaine. Certains médicaments, comme l'ivosidenib qui cible la leucémie myéloïde aiguë avec un Idh1 mutation, ont été approuvées par la FDA

Qu'est-ce que IDH2?

IDH2 est une enzyme mitochondriale. Le gène IDH2 code cette enzyme. Le gène IDH2 est présent dans le chromosome 15 chez l'homme. Semblable à l'enzyme IDH1, l'enzyme IDH2 catalyse également la décarboxylation oxydative de l'isocitrate en α-cétoglutarate. IDH2 se trouve principalement dans les mitochondries et joue un rôle important dans le métabolisme intermédiaire et le métabolisme énergétique. Cette protéine interagit étroitement avec le complexe pyruvate déshydrogénase.

Figure 02: IDH2

Mutation somatique du Idh2 Le gène s'est également avéré être associé à des conditions médicales comme la maladie d'Ollier et le syndrome de Maffucci. De plus, une mutation dans le gène IDH2 est responsable de plusieurs autres maladies, notamment 2 aciduriaes hydroxyglutariques, le gliome, la leucémie myéloïde aiguë, le chondrosarcome, le cholangiocarcinome intrahépatique et le lymphome de cellules T angioimmunoblastiques. L'enasidenib est un médicament approuvé par la FDA qui cible la leucémie myéloïde aiguë avec un Idh2 mutation.

Quelles sont les similitudes entre IDH1 et IDH2?

• IDH1 et IDH2 sont deux enzymes impliquées dans l'atténuation des dommages oxydatifs à la cellule biologique.
• Les deux sont des protéines composées d'acides aminés.
• Ces enzymes sont dépendantes du NADP +.
• Les deux enzymes catalysent la décarboxylation oxydative de l'isocitrate en α-cétoglutarate.
• Les mutations de leurs gènes peuvent provoquer différentes tumeurs telles que le gliome, la leucémie myéloïde aiguë, le chondrosarcome, le cholangiocarcinome intrahépatique et le lymphome à cellules T angio-immunoblastiques.
• Les mutations des gènes réagissent bien à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

Quelle est la différence entre IDH1 et IDH2?

IDH1 est une enzyme de cytosol codée par le Idh1 gène chez l'homme, tandis que l'IDH2 est une enzyme mitochondriale codée par le Idh2 gène chez l'homme. Ainsi, c'est la principale différence entre IDH1 et IDH2. De plus, le Idh1 le gène est situé dans le chromosome 2, tandis que le Idh2 Le gène est situé dans le chromosome 15.

L'infographie ci-dessous présente les différences entre IDH1 et IDH2 sous forme tabulaire pour une comparaison côte à côte.

Résumé - IDH1 vs IDH2

IDH1 et IDH2 sont deux enzymes qui catalysent la décarboxylation oxydative de l'isocitrate en α-cétoglutarate. Ils catalysent également la réduction du NADP + à NADPH. Étant donné que l'α-cétoglutarate et le NADPH fonctionnent dans les processus de détoxification cellulaire dus au stress oxydatif, IDH1 et IDH2 participent également indirectement à l'atténuation des dommages oxydatifs. IDH1 est une enzyme de cytosol, tandis que IDH2 est une enzyme mitochondriale. C'est donc le résumé de la différence entre IDH1 et IDH2.

Référence:

1. «IDH1.«Un aperçu | Sujets ScienceDirect.
2. «IDH2.«Un aperçu | Sujets ScienceDirect.

Image gracieuseté:

1. «Structures IDH1 de type sauvage et mutantes» par John H. Morris et al.  Mol Cell Proteomics 2010; 9: 1703-1715 (CC par 4.0) via Commons Wikimedia
2. «Protéine IDH2 PDB 1LWD» par EMW - Propre travaux (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia